Cancer treatment represents one of the main scientific study targets today, mainly due to the pronounced side effects arising from chemotherapy. This study reports the synthesis, characterization, and anticancer activity of ten compounds from the Morita-Baylis-Hillman reaction. Ethylene glycol diacrylate was used as a double Michael acceptor in reactions with isatin derivatives to give homodimers of 3-hydroxyindolin-2-one core, recognized in the literature for its extensive pharmacological profile. The use of 1,4-diazabicyclo[2,2,2]octane (DABCO) as a catalyst and room temperature were the optimal conditions for the study reaction. The isolated yields were up to 63%, with most reaction times inferior to 24 h, some as fast as 15 min. The anticancer potential of the synthesized dimers was evaluated in vitro against three cancer strains, resulting in average inhibitory concentrations up to 0.72 µM. It was also found that the best performing homodimers are more active than their monomeric counterparts. Considering the promising selectivity indices observed, the preliminary results obtained here act as a basis for broader tests regarding the effectiveness of homodimeric adducts against cancer cells.

Resumo: Este artigo analisa a participação e a dialogicidade na gestão de organizações privadas, sem fins lucrativos e com objetivos socioeducacionais na área rural. De forma específica, examina a gestão da organização Casa Familiar Rural (CFR), localizada no município de Cametá (PA). Esta organização tem em seus princípios a gestão participativa de todos aqueles que a compõem, em particular a comunidade envolvida, seguindo a proposta da Pedagogia da Alternância. Teoricamente, a discussão está alicerçada no campo da gestão social. Metodologicamente, trata-se de um estudo qualitativo que levantou dados por via de análise documental, entrevistas semiestruturadas e grupos focais com membros da Casa. O artigo demonstra que a participação e o diálogo na gestão de casas familiares rurais ocorrem sob diferentes tipologias e formas. No caso específico da CFR de Cametá, constatou-se que a dialogicidade se vincula às tipologias ativa, passiva ou interativa de participação, que, por sua vez, interagem com diferentes formas, a depender de qual categoria o ator está envolvido e de que período histórico se está falando. Ao longo de sua histórica, a CFR Cametá tem participação conquistada, voluntária ou espontânea, por ganhos individuais, instrumental e afetiva.

Abstract: This paper analyses the participation and dialogicity in the management of private and non-proft organizatons with socio-educational objectives in rural areas. Particularly, it examines the Casa Familiar Rural (CFR) [Rural Family House] organisaton management located in Cametá municipality, in Pará state. The CFR organisaton covers in its principles the approach of participatory management involving every people who are part of it, in particular community people. The CFR follows the proposal of the Pedagogy of Alternaton. Theoretically, the discussion is based on the field of social management. Methodologically, it is a qualitative study that gathered data from the documentary analysis, semi-structured interviews, and focus groups with the CFR’s members. The paper shows that participation and dialogue in CFR management occur from diverse typologies and forms. In the case of CFR of Cametá, it was found that dialogicity is linked to the active, passive, or interactive typologies of participation, which happen in diferent ways according to the actor’s category and the historical period we are speaking about. Throughout its history, the CFR Cametá covers all types of participation: conquered, voluntary or spontaneous, affective, instrumental, and for individual gains.

Resumen: Este articulo analiza la participación y la dialogicidad en la gestón de organizaciones privadas, sin fines de lucro y con propósitos socioeducativos en zonas rurales. Específicamente, examina la gestón de la organización Casa Familiar Rural (CFR), ubicada en el municipio de Cametá (PA). Esta organización tene en sus principios la gestón participativa de todos los que la componen, en particular la comunidad involucrada, siguiendo la propuesta de la Pedagogía de la Alternancia. Teóricamente, la discusión se basa en el campo de la gestón social. Metodológicamente, se trata de un estudio cualitativo que recopiló datos a través del análisis de documentos, entrevistas semiestructuradas y grupos focales con integrantes de la Casa. El articulo demuestra que la participación y el diálogo en la gestón de los hogares familiares rurales se dan bajo diferentes tipologías y formas. En el caso específico del CFR de Cametá, se encontró que la dialogicidad está ligada a las tipologías de participación activa, pasiva o interactiva, que, a su vez, interactúan de diferentes formas, según la categoría del actor y el período histórico de que se está hablando. A lo largo de su historia, la CFR Cametá ha conquistado la participación, voluntaria o espontánea, por conquistas individuales, instrumental y afectiva.

We report a didactic experience in teaching Pearson's theory (HSAB) to graduate students in organic chemistry. This approach was based on teaching students how to use computer programs to calculate frontier orbitals (HOMO-LUMO). The suggested level of calculation was a semi-empiric PM3, proving to be efficient for obtaining robust and fast numerical results that can be performed easily in the classroom. We described a practical computational exercise and asked students to compare these numerical data with qualitative analysis using valence bond theory. A comprehensive solution of this exercise is presented, aiming to support teachers in their lessons.

Piperine is the major alkaloid of Piper nigrum Linn., used as a spice and in folk medicine. We present a molecular docking study supporting experimental data on the enhancement in bioavailability of propranolol, theophylline, phenytoin, nevirapine, nimesulide, pyrazinamide, carbamazepine, and spartein in the presence of piperine. The complex formed with piperine and CYP3A4 was shown to be the most stable of all, with a binding energy of -8.60 kcal/mol. This explains the related mechanism of drug-herb interaction, since the better anchoring of piperine in the active site of CYP3A4 can hinder the drug-enzyme interaction, thereby increasing the bioavailability of the drugs studied.

Neste artigo, um estudo sintético assistido por irradiação de micro-ondas para produzir 2-indolizina-carbonitrila e 2-indolizina-carboxilato de metila em bons a altos rendimentos (70 e 81%) em uma etapa a partir de adutos de Morita-Baylis-Hillman (AMBH) é apresentado. Estes compostos foram subsequentemente transformados em altos rendimentos (94-100%) em três derivados 2-indolizínicos. Os cinco compostos sintetizados foram idealizados in silico objetivando potenciais atividades seletivas como moduladores de canais iônicos. Estas atividades foram sugeridas pelos valores de pontuação usando o programa quimioinformático Molinspiration.

In this work, a microwave-assisted synthesis study by microwave irradiation to produce indolizine-2-carbonitrile and indolizine-2-carboxylate in good to high yields (70 and 81%, respectively) in one step from Morita-Baylis-Hillman adducts (MBHA) is presented. These compounds were subsequently transformed to high yields (94 to 100%, respectively) in three 2-indolizine derivatives. The five synthesized compounds were designed in silico aiming to present potential selective activities as ion channel modulators. These activities were suggested by the score values using Molinspiration Cheminformatics program.

O artigo discute a influência do movimento social rural sobre as mudanças na política de apoio ao pequeno produtor rural e para a criação de parcerias entre o Governo e as Organizações Locais para o desenvolvimento local na Amazônia, em particular no estado do Pará. O objetivo do artigo é examinar a parceria como um resultado de um processo interativo entre as mudanças nas políticas públicas e as demandas dos movimentos sociais. O artigo mostra que embora os movimentos sociais façam parte de uma relação conflituosa entre o Estado e a sociedade civil, tais movimentos no estado do Pará foram uma pré-condição para mudanças na política pública, estrutura de financiamento e prioridades das agencias regionais que resultaram em proposições para cooperação entre o Governo e as Organizações Locais em nível municipal.

The paper debates the rural social movement's influence on policy changes for small-scale rural producers and the creation of partnerships between Government and Local Organizations for local development in Amazonia, particularly in Pará state. The paper's goal is to examine partnership as a result of an interactive process of both changes of public policies and the demands of social movements. The paper shows that although social movements are part of a relation of conflict between state and society, in Pará they were a precondition for changes in public policy, financing and in the priorities of regional agencies that resulted in propositions for cooperation between local Government and Local Organizations at município level.

El artículo analiza la influencia de los movimientos sociales rurales en los cambios de política de apoyo al pequeño productor rural y en la creación de asociaciones entre el Gobierno y las Organizaciones Locales para el desarrollo local en la Amazonía, particularmente en el Estado de Pará. El objetivo del artículo es examinar la asociación como resultado de un proceso interactivo entre los cambios en las políticas públicas y las demandas de los movimientos sociales. El artículo muestra que aunque los movimientos sociales son parte de una relación de confrontación entre el Estado y la sociedad civil, los movimientos de este tipo en el Estado de Pará, fueron una condición previa para cambios en las políticas públicas, la estructura de financiación y prioridades de los organismos regionales que resultaran en propuestas para la cooperación entre el Gobierno y las Organizaciones Locales a nivel municipal.

L'article traite de l'influence du mouvement social rural sur les changements dans la politique d'appui au petit producteur rural et la création de partenariats entre le Gouvernement et les Organizations Locales afin de promouvoir le développement local en Amazonie, particulièrement dans l'Etat du Pará. L'objectif de l'article est d'examiner le partenariat comme le résultat d'un processus interactif entre les changements des politiques publiques et les demandes des mouvements sociaux. L'article indique que, bien que les mouvements sociaux fassent partis d'une relation conflictuelle entre l'Etat et la société civile, ces mouvements dans l'Etat du Pará constituent une précondition pour les changements de la politique publique, de la structure de financement et des priorités régionales qui résultent en propositions de coopération entre le gouvernemenrt et les organizations locales sur le plan municipal.

O processo de biorredução enzimática do grupo nitro é de grande importância para a ação molecular de nitrocompostos aromáticos biologicamente ativos. Os métodos eletroquímicos são considerados ferramentas úteis para a simulação de processos metabólicos in vivo. No presente trabalho, realizaram-se estudos eletroquímicos em meio aprótico (N, N-dimetilformamida (DMF) mais perclorato de tetrabutilamônio (TBAP) 0,1 mol L-1) utilizando-se as técnicas de voltametria cíclica (CV), de pulso diferencial (DPV) e de onda quadrada (SWV) de 12 adutos de Morita-Baylis-Hillman (MBHA) com atividade leishmanicida significativa. Para facilitar a análise, os adutos foram agrupados em quatro classes de acordo com a cadeia lateral. Os estudos de CV evidenciam duas ondas referentes à redução do grupo nitro e uma ou duas outras ondas (em potencial mais negativo) relativas à redução da função carbonila α,β-insaturada ou da olefina ativada por grupos nitrila. Adutos orto-substituídos apresentam maior facilidade de redução quando comparados aos demais isômeros (meta e para) em função, provavelmente, da ligação de hidrogênio entre o grupo nitro e a hidroxila benzílica, o que estabiliza mais o produto eletrogerado do que o composto de partida. Derivados orto também mostram uma maior atividade leishmanicida em comparação com seus isômeros em cada série. Estudos conformacionais usando HF/6-31+G(d)/PCM como nível de cálculo evidenciaram este efeito. Valores calculados de dureza molecular (N) e de cargas atômicas (Q N) explicam corretamente os dados experimentais obtidos.

Enzymatic bioreduction of nitro groups plays an important role on the activity of biologically active nitroaromatic compounds. Electrochemical methods are useful tools to simulate in vivo metabolic processes. This work presents electrochemical studies in aprotic media (N, N-dimethylformamide (DMF) plus tetrabutylammonium perchlorate (TBAP) 0.1 mol L-1) using cyclic voltammetry (CV), differential pulse voltammetry (DPV) and square wave voltammetry (SWV) of twelve Morita-Baylis-Hillman adducts (MBHA) with significant leishmanicidal activity. To facilitate the analysis, the molecules were grouped in four classes according to the side chain. CV studies show three up to four reduction waves, in which the first two waves are related to nitro group reduction. The other waves (presenting more negative potential) refer to the reduction of the α,β-unsaturated carbonyl or to the nitrile activated olefin side-chain. Ortho adducts present facilitated reduction in comparison to the other isomers (meta and para) possibly due to hydrogen bond formation between the benzylic-OH and the nitro group, which stabilizes the reduction product (anion radical nitro) more efficiently than the original compound. Ortho derivatives also present higher leishmanicidal activity upon comparison to the other derivatives of each class. Conformational studies using HF/6-31+G(d)/PCM as a calculation level highlight this effect. Molecular hardness (N) and atomic charges (Q N) values corroborate the obtained experimental data.

Neste artigo analisamos a literatura de parceria entre o estado e a sociedade civil, em particular sobre a parceria entre as organizações públicas e as organizações sem fins lucrativos. Discutimos as diferentes perspectivas do conceito de parceria e objetivamos destacar algumas das principais preocupações teóricas sobre este conceito no contexto da governança. Buscamos mostrar que, em geral, o contexto histórico da parceria não tem sido incluído entre os fatores usados para explicar o seu uso no contexto da governança. Apontamos que, a despeito das análises sobre parceria que indicam que esta traz benefícios sociais, ainda existem lacunas no conhecimento que evidenciem que esta "tecnologia social" contribui efetivamente para empoderar as pessoas e os grupos sociais com menor poder de influência. A maior parte da literatura sugere que a parceria objetiva fortalecer a relação entre a população e o governo local e melhorar as possibilidades das pessoas e dos grupos sociais com menor poder de influência em participar na governança local. Entretanto, não encontramos na literatura sobre parceria evidências substantivas de que ela se direciona para modificar a estrutura de poder político. Finalmente, mostramos que não está claro se a interação entre as "pessoas comuns" e o estado, por via de um processo participativo, tem contribuído efetivamente para construir coesão social para diferentes grupos sociais. A principal contribuição do artigo é expandir o conhecimento dos fatores que influenciam (de forma positiva e negativa) o processo de parceria entre o estado e a sociedade civil para o desenvolvimento local.

In this paper we look at the literature related to partnership between state and civil society, especially partnership between public and non-for-profit organisations. We discuss the differing perspectives of partnership and attempt to identify some of the main theoretical concerns about partnership between state and civil society in the governance context. In this paper, we argue that the historical background of partnership has not been included among factors used in explaining the resort to partnership in governance. In spite of existing analyses showing that partnership brings social benefits in their own right, we try to show that there is no evidence that this ‘social technology’ contributes effectively to bringing power to powerless people and social groups. Most of the literature shows that partnership tries to make relationship between local people and local governance stronger and improve the possibilities for powerless people and social groups to participate in local governance. However, we do not find clear evidence in the literature that partnership allows for a shift in political power. Finally, we show that it is unclear whether the interaction between ordinary people and the state through a participatory process has successfully helped to build social cohesiveness for different social groups. The main contribution of this paper is to expand the understanding of the factors that influence the process of partnership between state and civil society (positively and negatively) for local development.

Relatamos a síntese de 24 adutos de Morita-Baylis-Hillman (3a-3l/6a-6l) usando irradiação de microondas a 80 ºC ou protocolo convencional a 0 ºC para promover reações entre aldeídos aromáticos e acrilato de metila ou acrilonitrila (81-99%). Provamos que a reação de formação do acrilato de 2-hidroxi(4-bromofenil)metila é reversível a 120 ºC.

It is reported the synthesis of 24 Morita-Baylis-Hillman adducts (3a-3l/6a-6l) using microwave irradiation at 80 ºC or conventional protocol at 0 ºC to promote the reactions between aromatic aldehydes and methyl acrylate or acrylonitrile (81-99%). It is shown that the reaction of 2-hydroxy(4-bromophenyl)methyl acrylate formation is reversible at 120 ºC.

Descrevemos neste artigo, a irradiação por microondas promovendo a síntese de monoacilglicerol hidrofílico, MAG, a partir da hidrólise de um acrilato (15 min, 100%). Depois, o MAG foi transformado em adutos de Morita-Baylis-Hillman (AMBH) hidrofílicos, (54-82%, caminho 1). No caminho 2, outros AMBHs foram preparados em altos rendimentos (90-100%) e transformados em AMBH hidrofílicos em 70-90%. Durante e síntese em alta temperatura do AMBH, foi detectado por CG-EM a formação de uma indolizina inédita. Todos estes resultados estão de acordo com o novo mecanismo unificado para a reação de Morita-Baylis-Hillman. Estes novos monoacilgliceróis, bem como seus precursores sintéticos, são novos compostos antiparasitários em potencial.

In this article we describe microwave irradiation promoting the synthesis of a hydrophilic monoacylglycerol, MAG, by hydrolysis of acrylate (15 min, 100%). After, MAG was transformed in hydrophilic Morita-Baylis-Hillman adducts (MBHA), (54-82%, pathway 1). In pathway 2, the different lipophilic MBHAs were prepared in high yields (90-100%) and transformed on hydrophilic MBHA, in 70-90%. Through the high temperature synthesis of one MBHA, a unprecedented indolizine formation was detected by GC-MS, . All results are in agreement with the new unified mechanism to the Morita-Baylis-Hillman reaction. These new monoacylglycerols, as well the its synthetic precursors, are new potential antiparasitic compounds.

Neste artigo reportamos um estudo teórico objetivando revisitar a origem da conformação π-π stacking do (+)-acrilato de 8-fenilmentila (2) ser a preferencial. Para isso, calculamos geometrias de mínimo local, freqüências vibracionais, propriedades termoquímicas e deslocamentos químicos de RMN de ¹H para 2 e para o composto modelo acrilato de 3-fenilpropila (3) usando vários métodos ab initio e de DFT. Observamos que o funcional MPW1B95 foi o método mais apropriado em explicar os dados experimentais de RMN de ¹H nos quais mostram que a conformação stacking de 2 (2S) é mais estável que a conformação trans (2T) e a conformação stacking de 3 (3S) é menos estável que a conformação trans (3T) . Após isso, detalhes geométricos e energéticos do complexo intermolecular benzeno...metilacrilato (4) também foram estudados usando o método MPW1B95. A partir dos nossos resultados percebemos que ambos os efeitos, estérico e de dispersão, desempenham papéis chave no equilíbrio conformacional de 2.

In this paper we report a theoretical study aiming to revisit the origin of the preferential π-π stacking conformation of the (+)-8-phenylmentyl acrylate (2). For this, we have applied several DFT and ab initio methods to calculate local minimum geometries, vibrational frequencies, thermochemical properties and ¹H NMR chemical shifts for 2 and the model compound 3-phenylpropyl acrylate (3). We have observed that the MPW1B95 functional was the most suitable method to explain ¹H NMR experimental data which show the stacking conformation of 2 (2S) is more stable that trans conformation (2T) and the stacking conformation of 3 (3S) is less stable that trans conformation (3T). After that, geometrical and energetic features of the intermolecular complex benzene...methylacrylate (4) have also been studied using MPW1B95 method. From our results, we have noticed that both steric and dispersion effects play a key role in the conformational equilibrium of 2.

Este artigo busca entender como a parceria entre as organizações locais (associações, cooperativas, sindicatos dos trabalhadores e outros) e o governo contribui para o desenvolvimento local. O artigo explora em que medida a parceria é uma estratégia efetiva para o desenvolvimento local em áreas historicamente marcadas por conflito entre os governos municipais e as organizações locais que defendem os interesses dos pequenos produtores rurais de base familiar. Particularmente, o artigo se concentra na discussão sobre a parceria como um mecanismo de divisão de poder e empoderamento das pessoas que historicamente têm sido excluídas do processo de desenvolvimento local. Os dados empíricos do artigo foram coletados nos municípios de Ourém e Igarapé-Miri, Nordeste do Pará, Amazônia, Brasil.

This paper tries to understand how partnership between local organisations (associations, cooperatives, worker's unions and others) and Government affects local development. It explores to what extent partnership is an effective strategy for local development in areas of historical conflict between local Government and the local organisations that defend the interests of family-based, small-scale rural producers. Particularly, this paper concentrates on debate of partnership as a mechanism of power sharing and empowerment of the people that historically have been excluded from the development process. Empirically, the paper is based on data collected in the municípios of Ourém and Igarapé-Miri, Northeast of Para State, Amazonia, Brazil.

Este artículo trata de entender cómo la asociación entre las organizaciones locales (asociaciones, cooperativas, sindicatos de trabajadores y otros) y el gobierno contribuye al desarrollo local. El artículo examina la medida en que la asociación es una estrategia eficaz para el desarrollo local en zonas históricamente marcadas por el conflicto entre los gobiernos municipales y organizaciones locales que defienden los intereses de los pequeños productores rurales de base familiar. En particular, el artículo se centra en el debate sobre la asociación como un mecanismo de división de poderes y la autonomía de las personas que históricamente han sido excluidas del proceso de desarrollo local. Las informaciones empíricas de este artículo fueron reunidas en los municipios de Ourém y Igarapé-Miri, al noreste de Pará, Amazonía, Brasil.

Cet article cherche à comprendre comment le partenariat entre les organisations locales (associations, coopératives, syndicats de travailleurs) et le gouvernement effet du développement local. Il explore dans quelle mesure le partenariat est une stratégie efficace pour le développement local dans les zones de conflit historique entre le gouvernement local et les organisations locales qui défendent les intérêts des petits producteurs ruraux familiale. En particulier, le présent document se concentre sur le débat de partenariat comme um mécanisme de partage du pouvoir et de l'autonomisation de la population qui, historiquement, ont été exclus du processus de développement. Empiriquement, le document est basé sur les données recueillies dans lê municípios de Ourém et Igarapé-Miri, dans la région nord-est de l'état du Pará, dans l'Amazonie, au Brésil.

We present in this educational article a theoretical analysis based on DFT/B3LYP 6-311++G (d,p) and ab initio MP2/6-311++G(d,p) computational calculation about the reactivity and the regioselectivity on the chlorination reaction of anisole, toluene and nitrobenzene, using trichloroisocyanuric acid (TICA) as donor of Cl+. The H.O.M.O. / L.U.M.O. energy and N.B.O. atomic charges of various aromatic systems were calculated in ab initio level. The energies of the reagents and intermediaries were calculated using D.F.T.. These results have been presented as a quantitative example for the S E A mechanism, in the undergraduate organic chemistry disciplines.

The Prins cyclization reaction has significantly advanced in the last years as demonstrated by a number of applications described in the literature. The objective of this report is to introduce this powerful synthetic methodology to the undergraduate and graduated student, since it is rarely presented in an organic synthesis formal course. This reaction is, in some cases, the methodology of choice for the preparation of natural products or drugs that present the tetrahydropyrane moiety in their structures. In this report we show some aspects of this reaction, including mechanism, scope and limitations.